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教师王可在药理学领域知名期刊《Journal of Ethnopharmacology》（中科院2区Top，影响因子5.4）上发表了题为“A Novel Mechanism by which harpagide protects against cerebral ischemia: Focus on Grp75 and MAMs Calcium Homeostasis”的研究论文。嘉兴大学为论文第一署名单位，王可为第一作者与通讯作者，何治为论文共同通讯作者。《Journal of Ethnopharmacology》创刊于1979年，专注于民族药理学与传统药物的生物学和药理学效应研究，涵盖天然植物、动物、矿物及微生物来源药物的作用机制、毒理学评价和临床转化，多年来一直是民族药理学与传统医学领域内公认的认可度最高的期刊。
缺血性脑卒中引起的神经元损伤，其核心病理特征在于内质网-线粒体偶联（MAMs）钙稳态的崩溃——早期钙转移不足导致内质网应激与能量代谢衰竭，中后期钙超载又触发线粒体功能障碍及神经元过度凋亡。这种MAMs钙稳态的时相性崩溃严重破坏了缺血后神经组织的修复微环境，不仅导致能量代谢障碍与细胞死亡级联放大，更使得幸存神经环路难以形成功能性重建，最终遗留永久性神经功能缺损。
针对此问题，本工作聚焦于玄参活性成分哈巴苷（Harpagide），揭示其通过时相性双向调控Grp75以重建并维持MAMs钙稳态的分子机制。在缺血早期（OGD 4 h），哈巴苷促进Grp75表达上调，增强IP3R1-Grp75-VDAC1复合物介导的生理性Ca²⁺转移，恢复内质网-线粒体间钙稳态平衡，缓解内质网应激并维持线粒体ATP合成；而在缺血中后期（OGD 6–8 h），哈巴苷显著下调Grp75表达，阻断病理性钙超载，重建钙稳态阈值，从而抑制线粒体通透性转换孔开放及凋亡级联激活。动物实验结果表明，哈巴苷显著减少MCAO小鼠脑梗死体积、改善神经功能缺损，并减轻海马CA1区及皮层病理损伤。这些结果表明，哈巴苷通过Grp75依赖的MAMs钙稳态时空调控与双向稳态维持，为缺血性脑卒中的神经保护治疗提供了一种富有前景的分子靶点与临床转化策略。
图1.哈巴苷通过Grp75依赖性MAMs钙稳态时相性双向调控抗脑缺血损伤
原文链接：//doi.org/10.1016/j.jep.2026.121463
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